明洪武十六年（1383）置。治今毕节市。属贵州都司。辖境相当今贵州毕节市大部地区。卫通滇、蜀，地当要冲，为三省藩篱。明初驻有重兵。清康熙二十六年（1687）改置毕节县。1993年改为市。